A cavallo fra gli anni ottanta e i novanta, la Seymour compare in numerose edizioni di Sports Illustrated swimsuit issue, e sulla copertina di Vogue. Durante lo stesso periodo, la modella diventa una delle principali indossatrici di biancheria intima per i cataloghi di Victoria's Secret. Nel 1991, ed in seguito anche nel 1994, la Seymour posò per Playboy.
Nel 1998, la modella scrive Stephanie Seymour's Beauty Secrets for Dummies. Nel 2000, viene classificata alla posizione numero 91 della classifica delle 100 donne più sexy del 2000, stilata da FHM. Nel 2006 viene scelta come protagonista della campagna pubblicitaria di Gap, insieme ai suoi figli.
Per la campagna pubblicitaria di Salvatore Ferragamo 2007/2008 la Seymour, insieme a Claudia Schiffer, viene fotografata in alcune location in Italia da Mario Testino.
La Seymour ha anche occasionalmente lavorato come attrice. Ha infatti recitato nel film Pollock (2000) e in un episodio della serie televisiva Law & Order: Criminal Intent (2002).
Fece clamore la relazione della Seymour, all'epoca sedicenne, con John Casablancas, capo dell'agenzia Elite Model Management, all'epoca sposato con la modella Jeanette Christjansen. La coppia abitò insieme per un breve periodo, prima che la relazione finisse. Dal 1989 al 1990 Stephanie Seymour è stata sposata con il chitarrista Tommy Andrews, dal quale nel 1991 ha avuto un figlio, Dylan Thomas Andrews. In seguito ha avuto una relazione con Axl Rose, cantante dei Guns N' Roses. La modella è infatti comparsa in due videoclip del gruppo: Don't Cry e November Rain. La coppia si separò nel 1993, dopo che Axl Rose accusò la compagna di infedeltà. Nel 1995 la Seymour sposò Peter Brant[12], dal quale ha avuto tre figli: Peter Jr. (1994), Harry (1997) e Lilly Margaret (2004). Nel marzo 2009 i due hanno divorziato
(fonte wikipedia)