Leucemia linfoblastica acuta, l’efficacia dei monoclonali
Che tipo di malattia è e come si affronta la leucemia linfoblastica acuta?
La leucemia linfoblastica acuta dell’adulto è una rara forma di tumore ematologico e del midollo osseo. La remissione completa duratura è l’obiettivo della terapia, poiché significa che non c’è più traccia di malattia. I parametri che vengono presi in considerazione sono: la normalizzazione dell’emocromo, l’esame del midollo osseo per confermare l’assenza di malattia e il benessere complessivo del paziente. Oggi, il primo approccio terapeutico per i pazienti fino a 40-50 anni è la chemioterapia intensiva iniziale con 4-5 farmaci, esattamente come viene utilizzata in età pediatrica. È un regime piuttosto forte, ma ben tollerato e porta alla remissione nel 90% dei casi. I maggiori progressi degli ultimi 15 anni riguardano proprio il cercare di applicare, con alcune modifiche, i regimi terapeutici per i bambini agli adulti. Questo prevede di verificare, dopo il trattamento iniziale e i primi cicli di consolidamento della remissione, altrettanto intensivi e con diversi altri farmaci, la presenza di MRD. Di norma il 90% dei pazienti è in remissione e di questi la metà è remissione MRD negativa, valore che raggiunge il 75% dopo i cicli di consolidamento. Questo è un indicatore prognostico molto importante perché significa, con la sola chemioterapia, una probabilità di guarire anche superiore al 70%. Diversamente, i pazienti che risultano MRD positivi e/o esprimono una genetica di malattia ad alto rischio, vengono sottoposti, oltre a ulteriori cicli di chemioterapia, anche al trapianto di midollo/cellule staminali da donatore allogenico. Inoltre, di prassi, tutti i pazienti ricevono un trattamento profilattico del sistema nervoso centrale mediante la somministrazione di chemioterapici tramite punture lombari medicate, per evitare che si possa verificare una ripresa di malattia a livello meningeo, la meningite leucemica. È una terapia a 360 gradi che dura più di sei mesi, oltre a due anni di mantenimento a basse dosi nei pazienti non trapiantati, e che porta nei pazienti fino a 40 anni a una sopravvivenza globale intorno al 70%. Per i pazienti che per le loro caratteristiche possono essere sottoposti a trapianto allogenico, il controllo della MRD si attua grazie all’azione dei linfociti del donatore, di fatto un marcato effetto immunoterapeutico. Negli ultimi dieci anni l’immunoterapia praticabile con l’impiego di anticorpi monoclonali ha avuto uno sviluppo incredibile. Inizialmente è stata utilizzata nei pazienti con recidiva di malattia o resistenti dopo chemioterapia o trapianto, ma visti gli importanti risultati si è cominciato a pensare di utilizzarla in prima linea.
